(M.Ö. 356 Makedonya - M.Ö. 323 Babil) Makedonya Kralı'nın oğlu olan İskender felsefe, tarih, coğrafya ve matematik gibi alanlarda Aristoteles'ten özel dersler alarak yetiştirildi. İskender, babasının M.Ö. 336'daki ölümü üzerine, muhaliflerini ortadan kaldırarak tahta çıktı. M.Ö. 334'te Çanakkale Boğazı'nı geçip Anadolu'ya girerek, Pers İmparatorluğu'na son verdi ve Anadolu'yu egemenliği altına aldı. Suriye ve Filistin'i de egemenliği altına alan İskender, Mısır'a yöneldi, bu ülkeyi de topraklarına katarak Nil deltasının batı ucunda, daha sonraları Helenistik Çağın en ünlü kenti olacak olan İskenderiye kentini kurdu. Büyük İskender'in Asya seferi sırasında, Yunan uygarlığıyla Doğu uygarlıkları birbirlerinden etkilenmiştir. Bu karşılıklı etkilenme sonucu ortaya çıkan uygarlığa Helenistik Uygarlık denir.

Helenistik Uygarlık döneminde, matematik, tıp, astronomi ve felsefe alanlarında büyük gelişmeler oldu. Antakya ve İskenderiye bu dönemde, önemli birer bilim ve kültür merkezi hâline geldi. Mısır seferinden sonra çıktığı Hindistan seferi sırasında 33 yaşındayken Babil'de sarıhumma hastalığına yakalanarak öldü. Büyük İskender'in ölümünden sonra Makedonya İmparatorluğu İskender'in oğulları arasında üçe ayrıldı.